Prostatitis Kronik dan Risiko Kanser Prostat: Menyingkap Hubungan Antara Keradangan dan Malignansi

Mekanisme Keradangan Kronik Prostat: Kalsium, Apoptosis dan Mutasi DNA

Oleh Lebah

Adakah prostatitis kronik meningkatkan risiko kanser prostat? Artikel ini membincangkan bagaimana keradangan berpanjangan boleh mengaktifkan oncogene, menutup gen penindas tumor dan menyumbang kepada mutasi DNA melalui stres oksidatif serta ketidakseimbangan apoptosis.   

Pengenalan

Bantahan ini adalah respon penulis terhadap pandangan bahawa prostatitis kronik tidak mempunyai kaitan langsung dengan kanser prostat. Pandangan sebegini cenderung melihat prostatitis hanya sebagai kondisi inflamasi jinak yang tidak signifikan. Namun, bukti terkini menunjukkan bahawa walaupun prostatitis bukanlah penyebab langsung kanser prostat, namun, ia boleh menjadi faktor risiko yang mempercepat transformasi sel ke arah keganasan melalui mekanisme keradangan kronik.  

Mekanisme keradangan kronik prostat: kalsium, apoptosis, dan mutasi DNA

Keradangan prostat yang berpanjangan mewujudkan persekitaran mikro yang tidak stabil. Beberapa mekanisme utama termasuk:

1. Stres oksidatif dan kalsium intraselular
   Neutrofil dan makrofag yang diaktifkan semasa keradangan menghasilkan radikal bebas oksigen (ROS). ROS meningkatkan kadar kemasukan kalsium ke dalam sel epitelium prostat, menyebabkan gangguan homeostasis kalsium. Keadaan ini mencetuskan endoplasmic reticulum stress dan mendorong apoptosis yang tidak seimbang (Klink et al., 2013).

2. Apoptosis tidak seimbang
   Dalam keradangan kronik, sebahagian sel yang sepatutnya mati melalui apoptosis mungkin terselamat akibat mutasi atau perubahan ekspresi gen. Sebaliknya, apoptosis berlebihan pada sel normal mewujudkan ruang untuk proliferasi kompensatori, yang meningkatkan kadar replikasi DNA dan risiko berlakunya kesilapan genetik (Sfanos & De Marzo, 2012).

3. Mutasi DNA dan perubahan epigenetik
   Stres oksidatif berterusan membawa kepada kerosakan DNA, termasuk point mutations dan double-strand breaks. Selain itu, keradangan kronik turut mengubah corak epigenetik: 

• Pengaktifan oncogene melalui hipometilasi promoter.
• Penutupan gen penindas tumor (contoh: GSTP1) melalui hipermetilasi.
• Perubahan pada histon dan miRNA memanjangkan survival sel abnormal (Shukla & Gupta, 2005; Nelson et al., 2007).

Gabungan faktor ini mewujudkan keadaan 'field cancerization,' iaitu kawasan tisu yang terdedah kepada transformasi malignan.  

Implikasi Klinikal

Menyampaikan maklumat kepada klien dengan cara yang seimbang adalah penting:

• Elakkan menakut-nakutkan pesakit dengan kenyataan mutlak seperti: “anda pasti akan menghidap kanser.”
• Elakkan juga memberi jaminan kosong seperti: “keradangan kronik langsung tidak ada kaitan dengan kanser.”
• Posisi paling tepat ialah:
  “Prostatitis kronik bukanlah penyebab langsung kanser prostat, tetapi ia boleh meningkatkan risiko melalui mekanisme keradangan berpanjangan.”

Pendekatan ini membolehkan penghidap memahami kepentingan rawatan simptom prostatitis, pemeriksaan berkala, serta gaya hidup anti-radang tanpa perlu berasa takut secara berlebihan.   

Kesimpulan

Prostatitis kronik tidak boleh dianggap hanya sebagai keradangan jinak. Walaupun bukan penyebab langsung, bukti biologi molekul menunjukkan bahawa keradangan berpanjangan mampu mengaktifkan oncogene, menekan gen penindas tumor, serta menimbulkan mutasi DNA melalui stres oksidatif, gangguan kalsium, dan apoptosis tidak seimbang. Oleh itu, posisi klinikal yang seimbang amat penting: mengiktiraf risiko tanpa menanam rasa takut keterlaluan. 

Rujukan

• Klink, J.C., Borkowski, A., & Beheshti, B. (2013). Calcium signaling and prostate cancer. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 1833(7), 1738–1746.
• Nelson, W.G., DeWeese, T.L., & DeMarzo, A.M. (2007). The molecular pathogenesis of prostate cancer: Implications for prostate cancer prevention. Urology, 69(4 Suppl), 3–11.
• Sfanos, K.S. & De Marzo, A.M. (2012). Prostate cancer and inflammation: the evidence. Histopathology, 60(1), 199–215.
• Shukla, S. & Gupta, S. (2005). Epigenetic regulation of prostate cancer by phytochemicals. Nutritional and Cancer, 53(1), 1–12.

Copyright © 2025 www.gayahidupholistik.blogspot.com All Rights Reserved.