Peranan Estrogen Rendah, Tekanan Kronik dan Penuaan Imun dalam Penyakit Autoimun
Oleh Lebah
Walau pun mengamalkan gaya hidup sihat, wanita warga emas masih boleh mengalami rheumatoid arthritis. Ketahui kaitan hormon estrogen, tekanan emosi dan penuaan sistem imun dalam mencetuskan radang sendi autoimun.
Kita sering menganggap bahawa gaya hidup sihat seperti diet tinggi kandungan antioksidan berasaskan pelbagai sayur-sayuran dan buah-buahan, senaman berkala dan pengambilan ubat moden yang minimum akan menjamin kehidupan bebas daripada penyakit kronik. Namun, ramai wanita warga emas yang sihat secara luarannya tetap mengalami penyakit rheumatoid arthritis (RA)—satu bentuk keradangan sendi akibat tindak balas autoimun. Mengapa ini berlaku?
Mari kita teliti beberapa faktor utama yang berpotensi menjadi penyebab tersembunyi.
1. Penurunan Hormon Estrogen Pasca-Menopaus
Estrogen bukan sahaja penting untuk kesihatan pembiakan, tetapi juga berfungsi sebagai pengawal imuniti dan anti-radang semula jadi. Selepas menopaus, kadar estrogen menurun dengan mendadak, menyebabkan peningkatan sitokin pro-radang seperti TNF-α, IL-6 dan IL-1β—semuanya dikaitkan dengan RA (Cutolo et al., 2012).
Estrogen menggalakkan aktiviti sel T pengawal (Tregs) dan menekan aktiviti sel Th17 yang merembeskan IL-17—faktor utama dalam patogenesis RA (Straub, 2007).
2. Tekanan Emosi Kronik dan Disregulasi Aksis HPA
Ramai warga emas mengalami tekanan emosi misalnya akibat kehilangan pasangan, memikirkan perangai/sikap anak-anak, tekanan ekonomi, kesunyian atau mengalami perasaan tidak berguna. Tekanan ini boleh memberi kesan kepada aksis hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA), menyebabkan rintangan kortisol dan ketidakseimbangan tindak balas imun (Black, 2002).
Kortisol yang sepatutnya mengawal keradangan, menjadi kurang berkesan apabila reseptor imun tidak lagi responsif, lalu mencetuskan tindak balas keradangan autoimun.
3. Imunosenesens dan Inflammaging
Seiring peningkatan usia, sistem imun mengalami perubahan struktur dan fungsi, satu keadaan yang dikenali sebagai imunosenesens. Ia termasuk penurunan bilangan sel T naïf, peningkatan sel memori, dan ketidakseimbangan B-sel, yang menyebabkan sistem imun kehilangan toleransi terhadap tisu sendiri (Franceschi et al., 2000).
Fenomena inflammaging, iaitu keradangan tahap rendah secara berterusan, telah dikenal pasti sebagai faktor penting dalam mencetuskan penyakit autoimun seperti RA (Cevenini et al., 2013).
4. Genetik dan Epigenetik
Wanita yang membawa allele HLA-DR4 atau DR1 mempunyai risiko lebih tinggi menghidap RA, terutamanya apabila dipicu oleh faktor alam sekitar seperti jangkitan virus, toksin logam berat atau pencemaran (Klareskog et al., 2006). Walaupun genetik tidak boleh diubah, faktor epigenetik seperti tekanan dan penuaan boleh mengaktifkan gen penyakit.
5. Gangguan Mikrobiota Usus dan Kebocoran Usus
Dier dilengkapi sayur-sayuran dan buah-buahan tidak menjamin kesihatan usus yang sempurna, terutamanya jika warga emas mengalami hypochlorhydria (asid perut rendah) yang menjejaskan pencernaan. Ini boleh menyumbang kepada dysbiosis dan leaky gut, membenarkan toksin bakteria seperti lipopolysaccharides (LPS) memasuki peredaran darah dan mencetuskan tindak balas imun sistemik (Cekanaviciute et al., 2017).
Persoalan Penting: Adakah RA Sebenarnya Bermula Seawal Perimenopaus?
Meskipun gejala RA sering muncul selepas umur 60-an, sesetengah penyelidik berpendapat bahawa proses imunopatologi mungkin bermula seawal fasa perimenopaus, iaitu tempoh peralihan hormon sebelum menopaus. Seoanjang tempoh tersebut tahap estrogen mula turun naik secara tidak stabil, dan tubuh mengalami tekanan adaptif terhadap perubahan ini.
Kekeliruan imun boleh bermula secara senyap sepanjang tempoh tersebut terutama jika wanita tersebut turut berdepan stres kronik, diet tidak seimbang, dan gangguan tidur. Oleh itu, RA yang muncul dalam warga emas mungkin bukan penyakit "baru", tetapi kemuncak kepada proses kronik yang bermula bertahun-tahun lebih awal.
Kesimpulan
Penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis bukan sekadar berpunca daripada gaya hidup yang kurang sihat. Dalam kes wanita warga emas, faktor penurunan estrogen, tekanan emosi tersembunyi, penuaan sistem imun dan perubahan mikrobiota usus boleh menjadi punca utama walaupun seseorang itu mengamalkan tabiat hidup sihat.
Pencegahan dan pengurusan penyakit ini memerlukan pendekatan holistik—bukan hanya dari aspek pemakanan dan senaman, tetapi juga dari pengurusan hormon, emosi dan keseimbangan mikrobiota usus.
Rujukan
Black, P.H., 2002. 'Stress and the inflammatory response: a review of neurogenic inflammation.' Brain, Behavior, and Immunity, 16(6), pp.622-653.
Cekanaviciute, E., Yoo, B.B., Runia, T.F., Debelius, J.W., Singh, S., Nelson, C.A., Kanner, R., Bencosme, Y., Lee, Y.K., Hauser, S.L. and Crabtree-Hartman, E., 2017. 'Gut bacteria from multiple sclerosis patients modulate human T cells and exacerbate symptoms in mouse models' Proceedings of the National Academy of Sciences, 114(40), pp.10713-10718.
Cevenini, E., Monti, D. and Franceschi, C., 2013. 'Inflamm-ageing.' Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, 16(1), pp.14–20.
Cutolo, M., Capellino, S., Montagna, P., Ghiorzo, P., Sulli, A. and Straub, R.H., 2012. 'Estrogens and autoimmune diseases.' Annals of the New York Academy of Sciences, 1261(1), pp.39–46.
Franceschi, C., Bonafè, M. and Valensin, S., 2000. 'Human immunosenescence: the prevailing of innate immunity, the failing of clonotypic immunity, and the filling of immunological space.' Vaccine, 18(16), pp.1717–1720.
Klareskog, L., Padyukov, L., Rönnelid, J. and Alfredsson, L., 2006. 'Genes, environment and immunity in the development of rheumatoid arthritis.' Current Opinion in Immunology, 18(6), pp.650–655.
Straub, R.H., 2007. 'The complex role of estrogens in inflammation.' Endocrine Reviews, 28(5), pp.521–574.
Footnote
Perimenopausal women are particularly susceptible to developing or experiencing a worsening of rheumatoid arthritis (RA) symptoms due to fluctuations and gradual declines in estrogen levels. Estrogen is believed to have immunomodulatory and anti-inflammatory effects, and its reduction during perimenopause may disrupt immune homeostasis, increasing the risk of autoimmune activity. Studies indicate that women are two to three times more likely than men to develop RA, with many cases emerging during life stages marked by hormonal upheaval—such as perimenopause and postpartum periods. Notably, estrogen helps maintain immune tolerance and suppress inflammatory responses, so its waning influence may contribute to heightened inflammatory activity. Consequently, some women with pre-existing RA report flare-ups coinciding with perimenopausal transitions.
Copyright © 2025 www.gayahidupholistik.blogspot.com All Rights Reserved.
